Bệnh bạch cầu cấp là gì? Các công bố khoa học về Bệnh bạch cầu cấp

Các phác đồ hóa trị liệu hiện đại đã cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lympho cấp ở người lớn (ALL). Với các phác đồ này, tỷ lệ phản ứng hoàn toàn hiện nay được báo cáo là > 80%, và tỷ lệ sống sót lâu dài dao động từ 30% đến 45%. Phân tích hiện tại cập nhật kết quả lâu dài của chương trình cyclophosphamide hyperfractionated, vincristine, doxorubicin và dexamethasone (Hyper‐CVAD) ban đầu, với thời gian theo dõi trung bình là 63 tháng.

Giữa năm 1992 và 2000, 288 bệnh nhân đã được điều trị bằng Hyper‐CVAD. Độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 40 tuổi, và 59 bệnh nhân (20%) từ ≥ 60 tuổi trở lên. Tỷ lệ bạch cầu lympho cấp dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph) là 17%, và tỷ lệ bạch cầu lympho cấp tế bào T là 13%.

Một phản ứng hoàn toàn (CR) đã đạt được ở 92% bệnh nhân. Tỷ lệ tử vong trong quá trình khởi động điều trị là 5% (2% nếu độ tuổi bệnh nhân < 60 tuổi, và 15% nếu độ tuổi bệnh nhân ≥ 60 tuổi). Với thời gian theo dõi trung bình là 63 tháng, tỷ lệ sống sót 5 năm là 38% và tỷ lệ thời gian CR 5 năm là 38%. Phân tích đa biến của các yếu tố tiên lượng cho thời gian CR đã xác định các yếu tố bất lợi sau: tuổi ≥ 45 tuổi, bạch cầu ≥ 50 × 10⁹/L, trạng thái chức năng kém (điểm của Nhóm Hợp tác Ung thư Đông (ECOG) 3–4), bệnh dương tính với Ph, hình thái L2 theo tiêu chuẩn Pháp–Mỹ–Anh, > 1 đợt để đạt CR, và tỷ lệ bạch cầu trong tủy xương vào Ngày 14 > 5%. Bệnh nhân được chia thành các nhóm nguy cơ thấp (điểm nguy cơ 0–1; 37%), nguy cơ trung bình (điểm nguy cơ 2–3; 36%), và nhóm nguy cơ xấu (điểm nguy cơ ≥ 4; 27%) với tỷ lệ thời gian CR 5 năm tương ứng là 52%, 37% và 10%.

Để xác định liều sinh học tối ưu (OBD) của decitabine như một tác nhân đơn lẻ và sau đó là liều tối đa có thể chịu đựng (MTD) của axit valproic (VA) kết hợp với decitabine trong bệnh bạch cầu cấp myeloid (AML).

Hai mươi lăm bệnh nhân (tuổi trung bình, 70 tuổi) đã được đưa vào nghiên cứu; 12 bệnh nhân chưa điều trị và 13 bệnh nhân đã tái phát AML. Để xác định OBD (dựa trên một điểm kết thúc tái biểu hiện gen), 14 bệnh nhân đã nhận decitabine đơn độc trong 10 ngày. Để xác định MTD, 11 bệnh nhân nhận decitabine (tại OBD, ngày 1 đến 10) cộng với VA tăng liều (ngày 5 đến 21).

OBD của decitabine là 20 mg/m²/d tiêm tĩnh mạch, với độc tính không huyết học hạn chế. Ở những bệnh nhân được điều trị với decitabine cộng với VA, bệnh não do thuốc xảy ra ở hai bệnh nhân trong số hai bệnh nhân tại VA 25 mg/kg/d và một trong sáu bệnh nhân tại VA 20 mg/kg/d. Sự tái biểu hiện thụ thể estrogen (ER) do thuốc gây ra có liên quan đến phản ứng lâm sàng (P ≤ .05). Sự khử methyl promoter ER, hypomethylation DNA toàn cầu, suy giảm enzym DNA methyltransferase và hyperacetylation histone cũng đã được quan sát. Trong một phân tích theo ý định điều trị, tỷ lệ phản ứng là 44% (11 trong số 25). Trong số 21 bệnh nhân có thể đánh giá, 11 (52%) đã đáp ứng: bốn bệnh nhân có hồi phục hoàn toàn về hình thái và tế bào học (CR; mỗi bệnh nhân có kiểu gen phức tạp), bốn bệnh nhân có CR không hoàn chỉnh, và ba bệnh nhân có hồi phục từng phần. Trong số AML chưa được điều trị, bốn trong chín bệnh nhân có thể đánh giá đã đạt CR. Các phản ứng lâm sàng dường như tương tự cho decitabine đơn độc hoặc với VA.

Decitabine liều thấp là an toàn và cho thấy hoạt động lâm sàng và sinh học đầy hứa hẹn trong AML, nhưng việc thêm VA dẫn đến bệnh não ở liều tương đối thấp. Dựa trên các kết quả này, cần nghiên cứu thêm về decitabine (20 mg/m²/d trong 10 ngày) đơn độc hoặc kết hợp với một tác nhân khử axetat thay thế.

Tối ưu hóa liệu pháp khởi phát lui bệnh và điều trị sau lui bệnh ở người cao tuổi mắc bệnh bạch cầu myeloid cấp (AML) là chủ đề của một nghiên cứu ngẫu nhiên ở những bệnh nhân trên 60 tuổi. Liệu pháp hóa trị khởi phát được so sánh giữa daunomycin (DNR) 30 mg/m2 vào các ngày 1, 2 và 3 so với mitoxantrone (MTZ) 8 mg/m2 vào các ngày 1, 2 và 3, cả hai đều kết hợp với cytarabine (Ara-C) 100 mg/m2 vào các ngày 1 đến 7. Sau khi đạt tình trạng lui bệnh hoàn toàn (CR), bệnh nhân nhận một chu kỳ hóa trị DNR hoặc MTZ bổ sung và sau đó đủ điều kiện tham gia một phân bổ ngẫu nhiên thứ hai giữa tám chu kỳ Ara-C liều thấp (LD) 10 mg/m2 tiêm dưới da mỗi 12 giờ trong 12 ngày mỗi 6 tuần hoặc không điều trị thêm.

Tổng cộng có 242 bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên vào DNR và 247 vào MTZ. Độ tuổi trung vị của cả hai nhóm nghiên cứu là 68 tuổi. Bệnh AML thứ phát được ghi nhận ở 26% và 25% bệnh nhân ở mỗi nhánh. Xác suất đạt CR cao hơn (P = .069) với MTZ (47%) so với DNR (38%). Thời gian trung vị của tình trạng hạ bạch cầu trung tính là 19 (DNR) và 22 ngày (MTZ). Tỷ lệ đáp ứng cao hơn với liệu pháp MTZ liên quan đến việc giảm tỷ lệ kháng thuốc hóa trị (32% so với 47%, P = .001). Với thời gian theo dõi trung vị 6 năm, tỷ lệ sống không bệnh trong 5 năm (DFS) là 8% cho mỗi nhóm. Dự đoán sống còn tổng thể không khác biệt giữa các nhóm (6% so với 9% sau 5 năm). Tình trạng hoạt động kém tại thời điểm chẩn đoán, số lượng bạch cầu cao, tuổi cao, AML thứ phát và sự hiện diện của các bất thường về di truyền tế bào đều có tác động tiêu cực đến sự sống sót. AML thứ phát và di truyền tế bào bất thường dự đoán thời gian CR ngắn hơn. Trong số những người phản ứng hoàn toàn, 74 bệnh nhân có thể đánh giá được chỉ định Ara-C và 73 bệnh nhân không điều trị thêm. Tỷ lệ DFS được công bố có ý nghĩa kéo dài hơn (P = .006) cho nhóm điều trị Ara-C (13% [SE = 4.0%] sau 5 năm) so với nhóm không điều trị (7% [SE = 3%]), nhưng tỷ lệ sống còn tổng thể thì tương tự (P = .29): 18% (SE = 4.6%) so với 15% (SE = 4.3%). Phân tích tổng hợp về giá trị của liệu pháp Ara-C sau lui bệnh xác nhận các kết quả này.

Ở những bệnh nhân cao tuổi chưa được điều trị trước đó với AML, liệu pháp khởi phát MTZ tạo ra tỷ lệ CR có phần tốt hơn so với chế độ có DNR, nhưng không có ảnh hưởng đáng kể đối với thời gian lui bệnh và sống sót. Ara-C trong duy trì có thể kéo dài DFS, nhưng không cải thiện tỷ lệ sống sót.

Quan hệ giữa chỉ số khối cơ thể và khả năng sống sót tổng thể đã gây tranh cãi ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính huyết học và trải qua quá trình ghép tế bào gốc huyết học.

Chúng tôi đã thu thập dữ liệu của 686 bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp chỉ nhận một lần ghép tế bào gốc huyết học đồng loại tại trung tâm của chúng tôi từ năm 2008 đến 2017. Bệnh nhân được chia thành bốn nhóm (thiếu cân, cân nặng bình thường, thừa cân và béo phì) dựa trên chỉ số khối cơ thể trước khi ghép tế bào gốc huyết học.

56.4% bệnh nhân có chỉ số khối cơ thể bình thường, 17.3% thiếu cân, 20.4% thừa cân và 5.8% bị béo phì. Đối với theo dõi dài hạn, khả năng sống sót tổng thể ở nhóm bệnh nhân thừa cân (P = 0.010) và bệnh nhân bị béo phì (P = 0.065) thấp hơn rõ rệt so với bệnh nhân có cân nặng bình thường, và không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các cá nhân thiếu cân và có cân nặng bình thường (P = 0.810). Kết quả cho thấy chỉ số khối cơ thể cao hơn liên quan đến khả năng sống sót tổng thể kém hơn (tỷ lệ nguy cơ: 1.79; khoảng tin cậy 95%: 1.33–2.40, P < 0.001) và thời gian sống sót không có bạch cầu (tỷ lệ nguy cơ: 1.78; khoảng tin cậy 95%: 1.35–2.34, P < 0.001). Thêm vào đó, những bệnh nhân có chỉ số khối cơ thể cao hơn có khả năng gặp vấn đề tái phát cao hơn (30.6 so với 20.9%, P < 0.001). Hơn nữa, tỷ lệ tử vong không liên quan đến tái phát ở bệnh nhân bị béo phì cao hơn có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân có cân nặng bình thường (22.5 so với 9.6%, P = 0.027). Ngoài ra, những cá nhân có vòng bụng lớn hơn có nguy cơ sống sót ngắn hơn (tỷ lệ nguy cơ: 1.73; khoảng tin cậy 95%: 1.29–2.31, P < 0.001) và tỷ lệ tái phát cao hơn (tỷ lệ nguy cơ: 1.78; khoảng tin cậy 95%: 1.29–2.45, P = 0.001) so với những người có vòng bụng nhỏ hơn.

Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng tình trạng béo phì ở giai đoạn trước khi ghép tế bào gốc huyết học, dù được xác định bởi chỉ số khối cơ thể cao hơn hay vòng bụng lớn hơn, có liên quan đến kết quả kém hơn.